La terapia basata sull’editing mostra risultati promettenti anche nei bambini con anemia falciforme e beta-talassemia, aprendo la strada alle richieste di approvazione per questa fascia d’età
I primi dati clinici sull’impiego di exagamglogene autotemcel (Casgevy) - terapia già approvata nei pazienti con emoglobinopatie ereditarie dai 12 anni in su - nei bambini tra 5 e 11 anni rappresentano un passaggio cruciale nell’evoluzione di questa innovativa terapia. Presentati al congresso della American Society of Hematology (ASH) a dicembre 2025, i risultati confermano che l’editing genomico basato su Crispr-Cas9 può offrire benefici clinici rilevanti anche in età pediatrica. L’azienda sviluppatrice, Vertex Pharmaceuticals, ha annunciato l’intenzione di avviare le richieste di approvazione agli enti regolatori per questa fascia di età nel primo semestre 2026.
I DATI NEI BAMBINI CON ANEMIA FALCIFORME
Nello studio di Fase III CLIMB-151, che ha visto la partecipazione di bambini di età compresa tra 5 e 11 anni con anemia falciforme grave e crisi vaso-occlusive ricorrenti, 11 pazienti sono stati trattati con una singola infusione della terapia genica autologa. Tra i quattro bambini che hanno raggiunto un follow-up sufficiente per la valutazione dell’endpoint primario, tutti hanno ottenuto l’assenza completa di crisi vaso-occlusive per almeno 12 mesi consecutivi. Dopo l’infusione non si sono registrate nuove crisi, con una durata massima di assenza di eventi che arriva a circa due anni.
Si tratta di un risultato clinicamente rilevante in una patologia caratterizzata da dolore acuto ricorrente, danno d’organo progressivo e riduzione dell’aspettativa di vita. Intervenire in età precoce significa potenzialmente modificare la storia naturale della malattia prima che le complicanze diventino irreversibili.
I RISULTATI NELLA BETA-TALASSEMIA TRASFUSIONE-DIPENDENTE
Nel trial di Fase III CLIMB-141, che ha coinvolto bambini con beta-talassemia trasfusione-dipendente, 13 pazienti sono stati sottoposti a trattamento. Tra i sei con follow-up adeguato, tutti hanno raggiunto l’indipendenza trasfusionale per almeno 12 mesi, mantenendo livelli medi di emoglobina pari o superiori a 9 g/dL. Complessivamente, 12 pazienti su 13 sono risultati liberi da trasfusioni dopo l’infusione, con una durata massima prossima ai due anni.
È stato riportato un decesso per polmonite in un contesto di insufficienza multiorgano secondaria a grave malattia veno-occlusiva correlata al condizionamento mieloablativo con busulfano. Questo evento, pur inserendosi nel profilo di rischio noto dei trapianti autologhi con condizionamento intensivo, sottolinea la complessità del percorso terapeutico e la necessità di centri altamente specializzati.
MECCANISMO D’AZIONE E PROFILO DI SICUREZZA
Casgevy è una terapia genica autologa ex vivo basata su tecnologia Crispr-Cas9. Le cellule staminali ematopoietiche del paziente vengono prelevate e modificate. Questo intervento riattiva la produzione di emoglobina fetale (HbF), che compensa il difetto dell’emoglobina adulta responsabile delle manifestazioni cliniche dell’anemia falciforme e della beta-talassemia.
Nei bambini trattati si osservano aumenti stabili e duraturi dei livelli di HbF, con editing mantenuto nel tempo. Il profilo di sicurezza appare coerente con quello già descritto nei pazienti più grandi ed è dominato dagli effetti associati al condizionamento mieloablativo e al trapianto autologo, più che all’editing genomico in sé.
I DATI A LUNGO TERMINE NEGLI OVER 12
Oltre ai risultati pediatrici, al congresso ASH sono stati presentati aggiornamenti con follow-up prolungato nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni trattati negli studi CLIMB-111 e CLIMB-121, nonché nello studio di estensione a lungo termine CLIMB-131, in cui vengono automaticamente inclusi tutti i partecipanti.
Nell’anemia falciforme, tutti i pazienti valutabili hanno raggiunto l’endpoint di assenza di crisi vaso-occlusive per almeno 12 mesi, con una durata media di libertà da crisi superiore ai 35 mesi e casi che superano i cinque anni. Nella beta-talassemia, oltre il 98% dei pazienti ha ottenuto l’indipendenza trasfusionale per almeno 12 mesi, con una durata media superiore ai 41 mesi. Il follow-up previsto fino a 15 anni sarà determinante per consolidare il profilo di sicurezza a lungo termine e la stabilità dell’editing genomico.
PROSPETTIVE REGOLATORIE
Casgevy è già autorizzato per pazienti di età pari o superiore a 12 anni in diverse aree geografiche, inclusi Stati Uniti, Unione Europea e Regno Unito, e in Italia è rimborsata dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN) per i pazienti dai 12 ai 35 anni. Per la fascia 5-11 anni l’azienda prevede di presentare le domande regolatorie globali nel primo semestre 2026.
L’estensione ai bambini tra 5 e 11 anni rappresenta un’evoluzione strategica e clinica: trattare prima potrebbe significare prevenire danni d’organo, ridurre il carico assistenziale e modificare in modo sostanziale la traiettoria di malattia. Restano centrali le questioni legate alla gestione del condizionamento mieloablativo (Osservatorio Terapie Avanzate ne aveva parlato qui), all’accesso nei diversi Paesi e alla sostenibilità economica di una terapia complessa e altamente personalizzata.
